多發性骨髓瘤是一種影響骨髓的多灶性漿細胞腫瘤,與血清和尿單克隆蛋白的產生有關。原因是在骨髓中累積的漿細胞的進行性不受調節的增殖。這些細胞分泌過量的免疫球蛋白(Ig),通常:57%IgG,21%IgA,1%IgD,IgM,IgE,僅在18%的輕鏈病例中很少發生。多發性骨髓瘤的增殖干擾骨髓中細胞的正常產生,并且通常導致貧血。在某些情況下,還觀察到白細胞減少和血小板減少癥。另一個特征是多發性骨髓瘤細胞分泌某些物質,刺激破骨細胞并抑制成骨細胞,導致骨組織的破壞,隨后的病理性骨折,
雖然第一例多發性骨髓瘤是在1845年診斷出來的,但這種疾病長期以來被認為是一種骨腫瘤。這一事實使得流行病學調查變得困難,并且僅在過去幾十年才將其視為單克隆丙種球蛋白病。在研究的第一批患者中,尿液中檢測到一種叫做Bence-Jones蛋白的特殊蛋白質。
多發性骨髓瘤的發病機制是什么?發病機制包括意義不明的單克隆丙種球蛋白病(MGUS),無癥狀MM已確定涉及染色體14q32上免疫球蛋白重鏈基因座的易位,啟動并維持增殖性克隆,伴隨其他染色體改變和基因失調。尤其是細胞周期蛋白D1,D2或D3,構成預后分類,其中遺傳譜發揮重要作用。
什么是M蛋白?如前所述,多發性骨髓瘤的一個特征是產生單克隆蛋白(M蛋白)。用于測量血液或尿液中單克隆蛋白質量的測試是蛋白質電泳。
這種M蛋白是由惡性漿細胞合成的,是免疫球蛋白分子或它們的一部分。產生和分泌到血清和尿液中的蛋白質的量反映了在任何給定時間存在于體內的骨髓瘤的狀態。
蛋白質電泳是基于通過施加電場分離蛋白質的實驗室測試。當對具有不同蛋白質混合物的樣品進行電泳時,混合物中的不同蛋白質將根據其電荷分離。
血清含有多種不同的蛋白質,通過電泳分離5或6個部分(根據實驗室使用的方法)。這些部分(也稱為“區域”或“區域”)稱為白蛋白,α1,α2,β(可分為β1和β2)和Gamma。在γ區中發現多克隆(正常)免疫球蛋白。
存在于血清中的正常免疫球蛋白是多種多樣的,并且其結構和電荷存在輕微差異。因此,當進行電泳時,它們形成大面積,其是漫射和對稱的,沒有任何可見的變形。
單克隆蛋白質由漿細胞的克隆產生,因此所有分子都是相同的并且具有相同的電荷。這就是為什么在電泳中單克隆蛋白會以一個窄峰遷移的原因(這個峰幾乎總是出現在γ區,但有時它可能存在于Beta 2或Beta 1中,甚至可能存在于Alpha 2區,盡管后者很少見。血清電泳可用于搜索單克隆蛋白,以及監測存在的單克隆蛋白的量。